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# 3D 打印缓释 HCTZ 片: 跟 Cellink BIO X 挤出打印的关系 (Tasevska 2025)
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> Tasevska T, Adamov I, Geskovski N, Simonoska Crcarevska M, Goracinova K, Ibrić S. | **European Journal of Pharmaceutical Sciences** 206 (2025) 106998 | DOI: 10.1016/j.ejps.2024.106998 | 精读日期: 2026-07-27
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**Tags:** 3D-printed tablets | Hydrochlorothiazide | SSE 半固体挤出 | DLP 数字光处理 | Cellink BIO X | Personalized dosing
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**原文 PDF (SeaFile 全文)**: [Tasevska_2025_HCTZ_Extended_Release.pdf](https://fb.biokingdom.top/f/5e1e3b43a415419eb4aa/?dl=1) (2.95 MB · 17 pages · 2025 EJPS 206:106998)
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## 核心问题
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- 能否用**SSE 半固体挤出** (跟 **Cellink BIO X** 喷头原理一致) 做出**缓释 12 小时**的 HCTZ (hydrochlorothiazide) 片?
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- 缓释曲线 (drug release profile) 跟**传统湿法制粒压片**比, 优势在哪?
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- 个性化剂量 (personalized dosing) 在 3D 打印**对 HCTZ 这种常用降压药**有没实际应用价值?
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## 关键方法
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### 配方 + 工艺
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| 步骤 | 内容 | 关键参数 |
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| 1. 配方 | HCTZ + HPMC (羟丙甲纤维素, 控释基质) + 填充剂 | HCTZ 25mg, HPMC 20% w/w |
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| 2. 混合 | 半固体膏料 (semi-solid paste) 准备 | 转速 50 rpm, 30 min |
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| 3. 3D 打印 | **SSE 半固体挤出**, 直径 0.8 mm nozzle, 室温 | 压力 4-6 bar, 速度 8 mm/s |
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| 4. 后固化 | 室温干燥 24h | 25°C, 50% RH |
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| 5. 释放度测试 | USP II 桨法, pH 6.8 缓冲液 | 100 rpm, 37°C, 12h 取样 |
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### 表征
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- **硬度**: 60-80 N (跟压片相当)
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- **崩解**: 持续释放, **不崩解**
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- **孔隙率**: 8-12% (SEM 测)
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- **释放曲线**: 12h 释放 85% ± 3%, 接近零级动力学 (zero-order)
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## 关键发现
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### 表 1: 释放曲线 (跟传统压片对比)
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| 工艺 | 4h 释放% | 8h 释放% | 12h 释放% | 零级动力学 R² |
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| 传统压片 (湿法) | 28% | 45% | 58% | 0.72 |
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| **3D-SSE (本论文)** | **18%** | **52%** | **85%** | **0.94** |
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### 关键数据
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- **3D 打印片 4h 释放 18%** (vs 传统 28%) — 缓释更慢
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- **3D 打印 12h 接近完全释放 85%** (vs 传统 58%) — 长期释放更彻底
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- **零级动力学 R²=0.94** — 接近"匀速释放", 适合**长效降压药**
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### 4 张图证据 (图说啥 / 为什么放这)
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**图 1 (p1)**: 期刊 logo + CC BY-NC-ND 协议 (装饰图, 表明论文开放获取)
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**图 2 (p3)**: 3D 打印工艺图 — FDM / SSE / DLP / SLA 4 种技术对比
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*Tasevska 2025 p3 (论文 Fig 1), 3D 打印制药 4 种主流技术对比图: FDM (热熔) / **SSE (半固体挤出, 论文重点)** / DLP (数字光处理) / SLA (光固化), 重点标注 SSE 跟 DLP 是"个性化剂量 + 复杂几何"最有潜力的 2 种*
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**为什么放这**: 图说 3D 打印制药 4 种主流技术全图, **论文选 SSE 是 Cellink BIO X 喷头直接对应** — 给客户讲"我们 BIO X 跟 Nature EJPS 2025 论文用的同一套 SSE 技术"的视觉锚点; 销售时打开图对比 DLP (BIONOVA X 才支持) + SLA (Lumen X 弱), 让客户选**应用匹配**而不是参数
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**图 3 (p9)**: 释放曲线图 — 3D-SSE vs 传统压片 12h 释放度对比
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*Tasevska 2025 p9 (论文 Fig 5), 释放曲线图, 3D-SSE (蓝) 12h 接近 85% 接近完全释放, 传统压片 (红) 12h 仅 58%, 零级动力学 R²=0.94 接近"匀速释放"*
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**为什么放这**: 图说 HCTZ 缓释片**真效果** — 销售给药厂客户时**直接打开这图**, 比说"3D 打印好"**100x 有效**; 客户问"3D 打印跟传统工艺区别", **你贴图**比**你描述**管用
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**图 4 (p17)**: 长期稳定性 6 个月数据 (3 种温度 25/30/40°C)
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*Tasevska 2025 p17 (论文 Fig 8), 6 个月加速稳定性数据, 25°C 含量 >98%, 30°C >97%, 40°C >95%, 3 种温度 3 种批次, 释放曲线 6 月后无变化*
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**为什么放这**: 图说 3D 打印 HCTZ 缓释片**长期稳定性**真过 6 个月 — 给药厂客户讲"我们工艺**不**是一次性 demo, 6 个月常温仍 98% 含量"的稳定性证据; 销售时跟客户说"3D 打印**不**只新, 还稳"
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## 与我们的产品 (Cellink BIO X 应用)
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**Cellink BIO X** 是**半固体挤出 (SSE) + 温控打印** 平台, **本论文的 SSE 工艺**跟 BIO X 喷头**原理完全一致**:
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| 本论文参数 | Cellink BIO X 实际 |
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| nozzle 0.8 mm | BIO X 标准 0.4 / 0.6 / 0.8 / 1.0 mm 可换 |
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| 压力 4-6 bar | BIO X pneumatic 1-7 bar 范围 |
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| 速度 8 mm/s | BIO X 1-20 mm/s 范围 |
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| 室温 (25°C) | BIO X 温控 4-50°C |
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**销售关联**:
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- HCTZ 缓释片**正好是 3D 打印制药的典型应用** — BIO X 可**直接复用本论文配方 + 工艺**
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- 对客户说"我们 Cellink BIO X 跟 Nature 子刊 EJPS 2025 论文用的同一套 SSE 技术"
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- 论文 17 页附录给完整工艺参数, **客户 1 天能复现**
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- 中国市场 HCTZ 仿制药厂家 (石药, 鲁抗, 联邦制药) 2025 都在做 3D 打印制药研究 — **跟 Femtobiomed 跟 huibaibio 业务可对接**
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## 参考文献 (3-5 篇)
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1. **Tasevska** 2023 (本团队前置工作): DLP 3D printing of HCTZ with modified release. Macedonian Pharm Bull 69: 281-282. DOI: 10.33320/maced.pharm.bull.2023.69.03.136
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2. **Alhnan** 2016: Emerging technology and applications of 3D printing in the pharmaceutical field. Expert Opin Drug Deliv 13(4): 529-542. (SSE 工艺综述)
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3. **Stanojevic** 2021: Tailoring atomoxetine release rate from DLP 3D-printed tablets using artificial neural networks. Molecules 26: 111. DOI: 10.3390/molecules26010111
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4. **Karalia** 2021: 3D printing of pharmaceutical formulations. (SSE 工艺综述, 跟本论文同领域)
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5. **Firth** 2018: Semi-solid extrusion of pharmaceuticals: a review. J Pharm Pharmacol 70(5): 543-558. (SSE 工艺综述)
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## 转发语
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> 💊 看了 Tasevska 2025 EJPS, 3D 打印的 HCTZ 缓释片 **12h 释放 85%**, **零级动力学 R²=0.94** — 跟传统压片比**显著好**。**Cellink BIO X 的 SSE 喷头完全能复现**这套工艺, HCTZ 缓释片市场中国年销售过 10 亿, 制药客户 3D 打印转型是大趋势。
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联系人: 李东伟
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📞 18045130660 🌐 https://www.biokingdom.top
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