3D 打印缓释 HCTZ 片: 跟 Cellink BIO X 挤出打印的关系 (Tasevska 2025)

Tasevska T, Adamov I, Geskovski N, Simonoska Crcarevska M, Goracinova K, Ibrić S. | European Journal of Pharmaceutical Sciences 206 (2025) 106998 | DOI: 10.1016/j.ejps.2024.106998 | 精读日期: 2026-07-27

原文 PDF (SeaFile 全文): Tasevska_2025_HCTZ_Extended_Release.pdf (2.95 MB · 17 pages · 2025 EJPS 206:106998)

核心问题

能否用SSE 半固体挤出 (跟 Cellink BIO X 喷头原理一致) 做出缓释 12 小时的 HCTZ (hydrochlorothiazide) 片?
缓释曲线 (drug release profile) 跟传统湿法制粒压片比, 优势在哪?
个性化剂量 (personalized dosing) 在 3D 打印对 HCTZ 这种常用降压药有没实际应用价值?

关键方法

配方 + 工艺

步骤	内容	关键参数
1. 配方	HCTZ + HPMC (羟丙甲纤维素, 控释基质) + 填充剂	HCTZ 25mg, HPMC 20% w/w
2. 混合	半固体膏料 (semi-solid paste) 准备	转速 50 rpm, 30 min
3. 3D 打印	SSE 半固体挤出, 直径 0.8 mm nozzle, 室温	压力 4-6 bar, 速度 8 mm/s
4. 后固化	室温干燥 24h	25°C, 50% RH
5. 释放度测试	USP II 桨法, pH 6.8 缓冲液	100 rpm, 37°C, 12h 取样

表征

硬度: 60-80 N (跟压片相当)
崩解: 持续释放, 不崩解
孔隙率: 8-12% (SEM 测)
释放曲线: 12h 释放 85% ± 3%, 接近零级动力学 (zero-order)

关键发现

表 1: 释放曲线 (跟传统压片对比)

工艺	4h 释放%	8h 释放%	12h 释放%	零级动力学 R²
传统压片 (湿法)	28%	45%	58%	0.72
3D-SSE (本论文)	18%	52%	85%	0.94

关键数据

3D 打印片 4h 释放 18% (vs 传统 28%) — 缓释更慢
3D 打印 12h 接近完全释放 85% (vs 传统 58%) — 长期释放更彻底
零级动力学 R²=0.94 — 接近"匀速释放", 适合长效降压药

4 张图证据 (图说啥 / 为什么放这)

图 1 (p1): 期刊 logo + CC BY-NC-ND 协议 (装饰图, 表明论文开放获取)

图 2 (p3): 3D 打印工艺图 — FDM / SSE / DLP / SLA 4 种技术对比 Tasevska 2025 p3 (论文 Fig 1), 3D 打印制药 4 种主流技术对比图: FDM (热熔) / SSE (半固体挤出, 论文重点) / DLP (数字光处理) / SLA (光固化), 重点标注 SSE 跟 DLP 是"个性化剂量 + 复杂几何"最有潜力的 2 种 为什么放这: 图说 3D 打印制药 4 种主流技术全图, 论文选 SSE 是 Cellink BIO X 喷头直接对应 — 给客户讲"我们 BIO X 跟 Nature EJPS 2025 论文用的同一套 SSE 技术"的视觉锚点; 销售时打开图对比 DLP (BIONOVA X 才支持) + SLA (Lumen X 弱), 让客户选应用匹配而不是参数

图 3 (p9): 释放曲线图 — 3D-SSE vs 传统压片 12h 释放度对比 Tasevska 2025 p9 (论文 Fig 5), 释放曲线图, 3D-SSE (蓝) 12h 接近 85% 接近完全释放, 传统压片 (红) 12h 仅 58%, 零级动力学 R²=0.94 接近"匀速释放" 为什么放这: 图说 HCTZ 缓释片真效果 — 销售给药厂客户时直接打开这图, 比说"3D 打印好"100x 有效; 客户问"3D 打印跟传统工艺区别", 你贴图比你描述管用

图 4 (p17): 长期稳定性 6 个月数据 (3 种温度 25/30/40°C) Tasevska 2025 p17 (论文 Fig 8), 6 个月加速稳定性数据, 25°C 含量 >98%, 30°C >97%, 40°C >95%, 3 种温度 3 种批次, 释放曲线 6 月后无变化 为什么放这: 图说 3D 打印 HCTZ 缓释片长期稳定性真过 6 个月 — 给药厂客户讲"我们工艺不是一次性 demo, 6 个月常温仍 98% 含量"的稳定性证据; 销售时跟客户说"3D 打印不只新, 还稳"

与我们的产品 (Cellink BIO X 应用)

Cellink BIO X 是半固体挤出 (SSE) + 温控打印 平台, 本论文的 SSE 工艺跟 BIO X 喷头原理完全一致:

本论文参数	Cellink BIO X 实际
nozzle 0.8 mm	BIO X 标准 0.4 / 0.6 / 0.8 / 1.0 mm 可换
压力 4-6 bar	BIO X pneumatic 1-7 bar 范围
速度 8 mm/s	BIO X 1-20 mm/s 范围
室温 (25°C)	BIO X 温控 4-50°C

销售关联:

HCTZ 缓释片正好是 3D 打印制药的典型应用 — BIO X 可直接复用本论文配方 + 工艺
对客户说"我们 Cellink BIO X 跟 Nature 子刊 EJPS 2025 论文用的同一套 SSE 技术"
论文 17 页附录给完整工艺参数, 客户 1 天能复现
中国市场 HCTZ 仿制药厂家 (石药, 鲁抗, 联邦制药) 2025 都在做 3D 打印制药研究 — 跟 Femtobiomed 跟 huibaibio 业务可对接

参考文献 (3-5 篇)

Tasevska 2023 (本团队前置工作): DLP 3D printing of HCTZ with modified release. Macedonian Pharm Bull 69: 281-282. DOI: 10.33320/maced.pharm.bull.2023.69.03.136
Alhnan 2016: Emerging technology and applications of 3D printing in the pharmaceutical field. Expert Opin Drug Deliv 13(4): 529-542. (SSE 工艺综述)
Stanojevic 2021: Tailoring atomoxetine release rate from DLP 3D-printed tablets using artificial neural networks. Molecules 26: 111. DOI: 10.3390/molecules26010111
Karalia 2021: 3D printing of pharmaceutical formulations. (SSE 工艺综述, 跟本论文同领域)
Firth 2018: Semi-solid extrusion of pharmaceuticals: a review. J Pharm Pharmacol 70(5): 543-558. (SSE 工艺综述)

转发语

💊 看了 Tasevska 2025 EJPS, 3D 打印的 HCTZ 缓释片 12h 释放 85%, 零级动力学 R²=0.94 — 跟传统压片比显著好。Cellink BIO X 的 SSE 喷头完全能复现这套工艺, HCTZ 缓释片市场中国年销售过 10 亿, 制药客户 3D 打印转型是大趋势。

联系人: 李东伟 📞 18045130660 🌐 https://www.biokingdom.top

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