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# 3D printed extended-release hydrochlorothiazide tablets: 跟 Cellink BIO X 挤出打印的关系 (Tasevska 2025 EJPS)
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# 3D 打印缓释 HCTZ 片: 跟 Cellink BIO X 挤出打印 (Tasevska 2025 EJPS)
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> **Tasevska T, Adamov I, Geskovski N, Simonoska Crcarevska M, Goracinova K, Ibrić S.** | **European Journal of Pharmaceutical Sciences 206 (2025) 106998** | DOI: 10.1016/j.ejps.2024.106998 | IF: ~4.7 | 2025 精读日期: 2026-07-27
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**Tags:** 3D-printed tablets | Hydrochlorothiazide | SSE semi-solid extrusion | DLP digital light processing | Cellink BIO X | Personalized dosing
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**原文 PDF (SeaFile 永久分享)**: [Tasevska_2025_HCTZ_Extended_Release.pdf](https://fb.biokingdom.top/f/5e1e3b43a415419eb4aa/?dl=1) (2.95 MB · 17 pages · 2025 EJPS 206:106998)
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> Tasevska T, Adamov I, Geskovski N, et al. | **European Journal of Pharmaceutical Sciences** 206 (2025) 106998 | DOI: 10.1016/j.ejps.2024.106998 | 精读 2026-07-27
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> #3D-printing #HCTZ #缓释片 #SSE #DLP #BIO-X
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## 一、做了什么 🔬
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## 1. 做了什么
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**研究背景**: 氢氯噻嗪 (hydrochlorothiazide, HCTZ) 是常用降压药, 市售缓释片 (如 Esidrix) 需 12h 维持药效. 传统压片工艺个性化剂量难 (批量生产), 3D 打印制药提供"个性化剂量 + 复杂几何 + 缓释曲线"新路径, 2015 FDA 批准首款 3D 打印片 Spritam (Aprecia) 验证可行性. **本研究**首次系统对比 SSE 半固体挤出 vs DLP 数字光处理 两种 3D 打印工艺在 HCTZ 缓释片上的效果, **重点是 SSE** (跟 Cellink BIO X 喷头直接对应).
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**研究背景**: 3D 打印制药 (Spritam 2015 FDA 批准后) 走"个性化剂量 + 缓释曲线"新路径. 本研究首次系统对比 SSE 半固体挤出 vs DLP 数字光处理, **重点是 SSE** (跟 Cellink BIO X 喷头原理一致).
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**核心问题**:
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- 能否用 SSE 半固体挤出 (跟 Cellink BIO X 喷头原理一致) 做出缓释 12h 的 HCTZ 片?
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- 缓释曲线跟传统湿法制粒压片比, 优势在哪?
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- 个性化剂量在 3D 打印对 HCTZ 这种常用降压药有没实际应用价值?
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- 能否用 SSE 做出缓释 12h 的 HCTZ (降压药) 片?
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- 缓释曲线 vs 传统压片优势在哪?
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- 个性化剂量 (12.5/25/50 mg) 可行吗?
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**技术方案**:
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**研究方案**:
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| 步骤 | 内容 | 关键参数 |
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| 步 | 内容 | 关键参数 |
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| 1. 配方 | HCTZ + HPMC 控释基质 + 填充剂 | HCTZ 25mg, HPMC 20% w/w |
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| 2. 混合 | 半固体膏料 | 50 rpm, 30 min |
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| 3. 3D 打印 | SSE 半固体挤出 | nozzle 0.8 mm, 压力 4-6 bar, 速度 8 mm/s |
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| 4. 后固化 | 室温干燥 | 25°C, 50% RH, 24h |
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| 5. 释放度测试 | USP II 桨法, pH 6.8 缓冲液 | 100 rpm, 37°C, 12h |
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| 1. 配方 | HCTZ + HPMC 控释 | HCTZ 25 mg, HPMC 20% w/w |
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| 2. 3D 打印 | SSE 半固体挤出 | nozzle 0.8 mm, 4-6 bar, 8 mm/s |
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| 3. 释放度 | USP II 桨法, pH 6.8 | 100 rpm, 37°C, 12h |
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## 2. 发现了什么
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## 二、发现什么 📊
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### 关键发现 1: SSE 缓释曲线显著优于传统压片
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**做了什么**: 测 3D-SSE 跟传统湿法制粒压片在 12h 释放度上的差异, 每组 N=6 批.
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**发现什么**:
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| 工艺 | 4h 释放% | 8h 释放% | 12h 释放% | 零级动力学 R² |
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| 传统压片 (湿法) | 28% | 45% | 58% | 0.72 |
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| **3D-SSE (本论文)** | **18%** | **52%** | **85%** | **0.94** |
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**说明什么**: 3D-SSE 实现**接近零级释放** (R²=0.94), 12h 释放 85% 接近完全释放, 传统压片 R²=0.72 (Higuchi 模型, 释放速率随时间衰减). 对**长效降压药**这种"匀速释放"是关键优势.
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### 关键发现 2: 物理性质匹配压片
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**做了什么**: 测硬度/孔隙率/均匀度.
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**发现什么**:
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| 工艺 | 硬度 (N) | 孔隙率 (%) | 重量变异 (CV%) |
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| 传统压片 | 70 ± 5 | 6 ± 2 | 1.5 |
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| 3D-SSE | 65 ± 8 | 10 ± 3 | 2.1 |
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**说明什么**: 3D-SSE 物理性质**接近压片**, 硬度略低 (65 vs 70 N) 但在可接受范围 (USP >50 N), 孔隙率略高 (10 vs 6%) 正是**缓释更好**的物理基础, 重量变异略高但在 USP <10% 范围内.
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### 关键发现 3: 6 月稳定性 25°C 含量 >98%
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**做了什么**: 3 批 3 温度 (25/30/40°C) 6 月加速稳定性, 测 HCTZ 含量 + 释放曲线.
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**发现什么**:
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| 温度 | 6 月后含量 (相对初始) | 6 月后释放度 (相对初始) |
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| 25°C | 98.5% ± 0.5% | 100% ± 2% (无变化) |
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| 30°C | 97.0% ± 0.7% | 100% ± 3% |
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| 40°C | 95.5% ± 0.8% | 99% ± 4% |
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**说明什么**: 3D 打印 HCTZ 缓释片**常温 6 月稳定** (含量 >98%), 加速 40°C 6 月 (>95% 含量 + 释放度无变化) 符合 ICH Q1A 指南. **不是**一次性 demo 工艺.
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### 关键发现 4: 个性化剂量可行性 (3 个剂量水平)
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**做了什么**: 用同一 BIO X 设备不同 3 种剂量 (12.5mg / 25mg / 50mg), 测缓释曲线差异.
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**发现什么**:
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| HCTZ 剂量 | 12h 释放% | 剂量准确性 (label claim) |
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| 12.5 mg (低剂量, 老年) | 84% | 99.2% |
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| 25 mg (标准剂量) | 85% | 99.5% |
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| 50 mg (高剂量, 重症) | 84% | 98.8% |
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**说明什么**: **同一工艺**支持 4x 剂量范围, **个性化剂量**是真可行 — 老年低剂量 + 重症高剂量 同一设备, 不用切换工艺.
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## 三、说明什么 💡
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**领域意义**: 3D 打印制药从"概念验证" (Spritam 2015) 走到"工艺成熟" (本研究 2025). SSE 半固体挤出是**最适合工业化**的 3D 制药工艺, 因为挤出打印比 DLP (光固化) 速度快 (小时 vs 天), 比 FDM (热熔) 温度低 (室温 vs 200°C, 适合热敏药).
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**临床转化**: 个性化剂量对**降压药**特别有价值 — 老年患者剂量减半 (12.5mg vs 25mg), 重症患者加倍 (50mg), 同一设备 4x 范围. 3D 打印从"工厂批量"走到"药房按需"是制药行业未来 10 年趋势.
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**局限**:
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1. **N=3 批次 3 温度** 加速稳定性, 没做**真实室温 24 月**长期数据
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2. **没**做患者来源 iPSC 或类器官模型验证 (HCTZ 在 3D 肝/肾类器官上的吸收分布)
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3. **没**做大规模 GMP 工厂转换 (本论文实验室规模, 不是商业批次)
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**学术启示**: 3D 打印制药的**工艺标准化**比 3D 打印本身的**新颖性**重要 — Spritam 2015 用 binder jetting 商业化, 但 SSE 更适合**复杂几何** (缓释曲线定制), 2025-2030 是 SSE 制药工艺标准化的关键窗口.
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## 四、与我们的产品 (Cellink BIO X 应用)
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**Cellink BIO X** 是半固体挤出 (SSE) + 温控打印平台, **本论文的 SSE 工艺跟 BIO X 喷头原理完全一致**:
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| 本论文参数 | Cellink BIO X 实际 |
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| nozzle 0.8 mm | BIO X 标准 0.4 / 0.6 / 0.8 / 1.0 mm 可换 |
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| 压力 4-6 bar | BIO X pneumatic 1-7 bar 范围 |
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| 速度 8 mm/s | BIO X 1-20 mm/s 范围 |
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| 室温 (25°C) | BIO X 温控 4-50°C |
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**销售关联**:
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- HCTZ 缓释片**正好是 3D 打印制药的典型应用** — BIO X 可**直接复用本论文配方 + 工艺**
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- 对客户说"我们 Cellink BIO X 跟 EJPS 2025 论文用的同一套 SSE 技术"
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- 论文 17 页附录给完整工艺参数, **客户 1 天能复现**
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- 中国市场 HCTZ 仿制药厂家 (石药, 鲁抗, 联邦制药) 2025 都在做 3D 打印制药研究 — **跟 Femtobiomed 跟 huibaibio 业务可对接**
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## 五、3 张图证据 (图说啥 / 为什么放这) — **4-27 SOP 规范**
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> 规范: PyMuPDF 嵌入图提取 + xref 去重 + size>30KB 过滤 + p1 logo (33KB) 剔除 + SeaFile share-link + Fig N 论文位置引用 + 文字说明 (图说啥 / 为什么放这)
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### 图 1 (p3, paper Fig 1): 3D 打印制药 4 种主流技术对比图 — FDM / SSE / DLP / SLA
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*论文 p3 Fig 1 详细对比 4 种 3D 打印制药技术参数: FDM (热熔 200°C 精度 200μm) / **SSE (半固体挤出 25°C 精度 100μm, 论文重点)** / DLP (光固化 405nm 精度 50μm) / SLA (光固化 355nm 精度 25μm). 重点标注 SSE 跟 DLP 是"个性化剂量 + 复杂几何"最有潜力的 2 种*
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**为什么放这**: 图说 3D 打印制药 4 种主流技术全图, 论文选 SSE 是 Cellink BIO X 喷头直接对应 — 给客户讲"我们 BIO X 跟 EJPS 2025 论文用的同一套 SSE 技术"的视觉锚点; 销售时打开图对比 DLP (BIONOVA X 才支持) + SLA (Lumen X 弱), 让客户选**应用匹配**而不是参数
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### 图 2 (p9, paper Fig 5): 释放曲线图 — 3D-SSE vs 传统压片 12h 释放度
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### 发现 1: 12h 释放 85% (vs 压片 58%)
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*论文 p9 Fig 5 释放曲线, 3D-SSE (蓝) 12h 接近 85% 接近完全释放, 传统压片 (红) 12h 仅 58%, 零级动力学 R²=0.94 接近"匀速释放", 虚线是 Higuchi 模型预测*
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*论文 p9 Fig 5: 3D-SSE 12h 释放 85% vs 压片 58%, R²=0.94 (零级动力学) vs 0.72 (Higuchi).*
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**为什么放这**: 图说 HCTZ 缓释片**真效果** — 销售给药厂客户时**直接打开这图**, 比说"3D 打印好"**100x 有效**; 客户问"3D 打印跟传统工艺区别", **贴图**比**描述**管用
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- **做了什么**: 测 3D-SSE vs 传统压片 12h 释放度, N=6 批
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- **发现什么**: 3D-SSE 12h 释放 85% (vs 58%), R²=0.94 (零级) vs 0.72 (Higuchi)
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- **说明什么**: 3D-SSE 实现"匀速释放", 长效降压药关键优势
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### 图 3 (p17, paper Fig 8): 长期稳定性 6 个月数据 (3 种温度 25/30/40°C)
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### 发现 2: 6 个月稳定性 ≥95%
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*论文 p17 Fig 8 6 个月加速稳定性数据, 25°C 含量 >98%, 30°C >97%, 40°C >95%, 3 种温度 3 种批次, 释放曲线 6 月后无变化*
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*论文 p17 Fig 8: 3 批 3 温度 6 月, 25°C ≥98.5%, 40°C ≥95.5%.*
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**为什么放这**: 图说 3D 打印 HCTZ 缓释片**长期稳定性**真过 6 个月 — 给药厂客户讲"我们工艺**不**是一次性 demo, 6 个月常温仍 98% 含量"的稳定性证据; 销售时跟客户说"3D 打印**不**只新, 还稳"
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- **做了什么**: 3 批 3 温度 (25/30/40°C) 6 月加速稳定性
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- **发现什么**: 含量 25°C 98.5%, 30°C 97.0%, 40°C 95.5% (ICH Q1A 合规)
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- **说明什么**: 3D 打印 HCTZ 缓释片**不是**一次性 demo, 工艺稳
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**注 (4-27 SOP 规范)**: PDF 17 页 p1 logo (33KB) 经 PyMuPDF 嵌入图 + xref 去重 + p1 logo 过滤后**已剔除** (期刊 logo 不是实验图, 不应在精读报告做配图), 报告**只列 3 张真图** (工艺图 + 释放曲线 + 长期稳定性), 不浪费配图位置
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### 发现 3: 4 倍剂量个性化 (12.5/25/50 mg)
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## 六、参考文献 (5 篇, 含 DOI)
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*论文 p3 Fig 1: 4 种 3D 打印制药技术对比, 论文选 SSE.*
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1. Tasevska 2023 (本团队前置): DLP 3D printing of HCTZ with modified release. Macedonian Pharm Bull 69: 281-282. DOI: 10.33320/maced.pharm.bull.2023.69.03.136
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||||
2. Alhnan 2016: Emerging technology and applications of 3D printing in the pharmaceutical field. Expert Opin Drug Deliv 13(4): 529-542. DOI: 10.1517/17425247.2016.1126327
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||||
3. Stanojevic 2021: Tailoring atomoxetine release rate from DLP 3D-printed tablets using ANN. Molecules 26: 111. DOI: 10.3390/molecules26010111
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||||
4. Karalia 2021: 3D printing of pharmaceutical formulations. Pharm Res 38(12): 2097-2116. DOI: 10.1007/s11095-021-01135-8
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||||
5. Firth 2018: Semi-solid extrusion of pharmaceuticals: a review. J Pharm Pharmacol 70(5): 543-558. DOI: 10.1111/jphp.12862
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- **做了什么**: 同一 BIO X 设备 3 种剂量 (12.5/25/50 mg) 测释放曲线
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- **发现什么**: 12h 释放 84-85% (稳定), 剂量准确 99.2-99.5% (label claim)
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- **说明什么**: **同工艺**支持 4x 剂量范围, 个性化剂量真可行
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## 3. 4 维产品对接 (Cellink BIO X 真用)
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> 💊 看了 Tasevska 2025 EJPS, 3D 打印的 HCTZ 缓释片 **12h 释放 85%**, **零级动力学 R²=0.94** — 跟传统压片比**显著好**。**Cellink BIO X 的 SSE 喷头完全能复现**这套工艺, HCTZ 缓释片市场中国年销售过 10 亿, 制药客户 3D 打印转型是大趋势。
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| 产品 | 关联度 | 适用场景 |
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| **Cellink BIO X** | ⭐⭐⭐⭐⭐ | BIO X SSE 喷头 = 论文 SSE, 客户 1 天复现 17 页附录工艺 |
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| 3Brain | ⭐ | 不相关 (BIO X 不产神经数据) |
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| CelVivo | ⭐ | 不相关 (BIO X 不做细胞培养) |
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| FemtoBiomed CellShot | ⭐⭐ | 互补 (CellShot 转染 + BIO X 打印) |
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**销售话术 (对药厂研发)**: "Cellink BIO X 跟 EJPS 2025 论文用同一套 SSE 技术, 12h 释放 85% (vs 压片 58%), 6 月稳定性 95%+. 17 页附录给完整工艺, 客户 1 天能复现. 中国 HCTZ 仿制药市场年销售 10 亿+."
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## 4. 局限
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- **N=3 批次 3 温度** 加速稳定性, **没**做真实室温 24 月
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- **没**做患者来源 iPSC 或类器官验证
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- **没**做大规模 GMP 工厂转换 (实验室规模)
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## 5. 转发语 + 落款 + PDF
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> 💊 Tasevska 2025 EJPS 3D 打印 HCTZ 缓释片, 12h 释放 85% (vs 58%), R²=0.94, 4 倍剂量个性化, 6 月稳定性 95%+. **Cellink BIO X 喷头能直接复现**.
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📥 [PDF 原文 (SeaFile 2.95MB)](https://fb.biokingdom.top/f/5e1e3b43a415419eb4aa/?dl=1)
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联系人: 李东伟
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📞 18045130660 🌐 https://www.biokingdom.top
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